Вода фармацевтического качества

Содержание

Философия BWT «Изменим мир – глоток за глотком» находит особое воплощение в фармацевтической отрасли, где качество воды напрямую влияет на здоровье миллионов людей.

В разных процессах и на разных стадиях фармацевтического производства используется вода, к которой предъявляются требования по химическому и микробиологическому составу – «вода фармацевтического качества». Чаще всего предприятия ориентируются на американские, европейские или российские нормативы.

Что такое вода фармацевтического качества?

Фармацевтическая вода кардинально отличается от обычной питьевой. Это специально обработанная жидкость, соответствующая строжайшим международным стандартам чистоты. Каждая капля проходит многоступенчатую очистку, контролируется по десяткам параметров и должна гарантировать безопасность конечного продукта.

Принципы устойчивого развития, которыми руководствуется BWT, особенно актуальны в фармацевтике. Ответственное потребление водных ресурсов и применение передовых мембранных технологий позволяют получать воду высочайшего качества при минимальном воздействии на окружающую среду.

Стандарты качества:

Вода для фармацевтических целей регулируется международными и национальными нормативами. Ключевые требования устанавливают:

• GMP (Good Manufacturing Practice) — правила надлежащей производственной практики
• Фармакопея Евразийского экономического союза — для российского и постсоветского рынков
• European Pharmacopoeia — европейские стандарты
• United States Pharmacopeia — американские требования

Эти документы определяют допустимые уровни микроорганизмов, эндотоксинов, органических и неорганических примесей. BWT разрабатывает системы водоподготовки, превышающие минимальные требования этих стандартов, обеспечивая дополнительный запас безопасности.

	ВОДА ОЧИЩЕННАЯ	ВОДА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
РОССИЯ ПИСЬМО №05-МС-035 ФС 2.2.0019.15 ФС 2.2.0020.15	Обратный осмос, ультрафильтрация, электродеионизация	Дистилляция, обратный осмос, электродеионизация, ультрафильтрация
EMEA, ЕВРОСОЮЗ	Обратный осмос, ультрафильтрация, электродеионизация	Дистилляция, обратный осмос, электродеионизация, ультрафильтрация
FDA, США	Обратный осмос, ультрафильтрация, электродеионизация	Дистилляция, обратный осмос

Категории воды для фармацевтического применения

Современная классификация выделяет три основные категории воды, каждая из которых имеет определенную область применения и методы получения.

1. Вода очищенная:

Вода очищенная – базовая категория для производства нестерильных лекарственных форм. Получают методами ионного обмена, обратного осмоса, ультрафильтрации и электродеионизации. Установки BWT серии UO обеспечивают стабильное получение такой воды с электропроводностью до 4,3 мкСм/см при 20°C согласно российским нормативам.

Очищенная вода применяется для таблеток, капсул, мазей, кремов и других препаратов для наружного и внутреннего применения. Современные системы BWT позволяют получать до 14 м³/час такой воды с возможностью тепловой санации всей системы.

2. Вода для инъекций

Вода для инъекций – высшая категория чистоты для парентеральных препаратов. Традиционно получается дистилляцией, что гарантирует полное отсутствие бактериальных эндотоксинов. Установки Multitron и Multistill от BWT производят от 100 до 15 000 л/час такой воды, используя прогрессивную технологию «плавающего теплообменника».

Уникальная серия Combitron позволяет одновременно производить воду для инъекций и чистый пар, оптимизируя капитальные затраты и занимаемые площади на 30-40% по сравнению с раздельными системами.

3. Вода высокоочищенная

Инновационная категория, введенная Европейской фармакопеей. По качеству соответствует воде для инъекций, но может получаться современными мембранными методами. Технология Septron, разработанная BWT в Швейцарии, обеспечивает производство такой воды с минимальным энергопотреблением.

Эта категория отражает стремление отрасли к более экологичным технологиям — мембранные методы потребляют на 60% меньше энергии по сравнению с дистилляцией.

Требования к качеству: от питьевой до фармакопейной

Переход от обычной воды к фармацевтической требует поэтапного повышения степени очистки и контроля качества.

Вода питьевая – исходное сырье для получения всех категорий фармацевтической воды. Производитель лекарственных средств несет полную ответственность за соответствие исходной воды установленным нормативам. На ранних стадиях химического синтеза и для первоначальной мойки оборудования может использоваться непосредственно.

Нормативные требования:

Показатели	Вода для инъекций			Вода для инъекций, полученная холодным методом		Вода очищенная
	(United States Pharmacopeia)	(European Pharmacopeia)	(ГФ России ФС 035-09)	(United States Pharmacopeia)	(European Pharmacopeia)	(ГФ России ФС 035-09)	(European Pharmacopeia)
Электропроводность	≤ 1.3 мкСм/см при 25 °С	—	≤ 1.1 мкСм/см при 20 °С	≤ 1.3 мкСм/см при 25 °С	—	≤ 4.3 мкСм/см при 20 °С	≤ 1.1 мкСм/см при 20 °С
Тяжелые металлы	—	0.1 мг/л по методике ФС	—	0.1 мг/л по методике ФС	по методике ФС	—	—
Нитраты	—	0.2 мг/л по методике ФС	—	0.2 мг/л по методике ФС	по методике ФС	—	—
Общий органический углерод	< 0.5 мг/л	< 0.5 мг/л	по методике ФС	< 0.5 мг/л	< 0.5 мг/л	по методике ФС	по методике ФС
Концентрация микроорганизмов	< 0.1 КОЕ/мл	< 0.1 КОЕ/мл	< 100 КОЕ/мл	< 100 КОЕ/мл	< 100 КОЕ/мл	< 100 КОЕ/мл	< 0.1 КОЕ/мл
Эндотоксины, пирогенность	< 0.25 Eu/мл	< 0.25 Eu/мл	не пирогенна по ГФ ХТ, вып.2, с.1183 (ОФС-42-002-00 Бактериальные эндотоксины)	—	—	—	< 0.25 Eu/мл
Сухой остаток	—	—	1%	—	—	1%	—

Контроль и мониторинг

Системы BWT включают непрерывный мониторинг ключевых параметров: кондуктометры, анализаторы общего органического углерода, пробоотборники для микробиологического контроля. Автоматизированные системы управления соответствуют требованиям GAMP5 и обеспечивают полную прослеживаемость всех операций.

Применение воды на разных стадиях производства

Выбор категории воды определяется конкретным этапом технологического процесса и требованиями к конечному продукту.

В составе лекарственных препаратов:

Для стерильных препаратов (парентеральные, офтальмологические, для ирригации) используется исключительно вода для инъекций. Нестерильные препараты для приема внутрь и наружного применения могут изготавливаться с применением очищенной воды.

В процессе производства:

На стадиях синтеза активных веществ, ферментации и экстрагирования, когда конечный продукт не требует стерильности, допускается использование питьевой или очищенной воды. При производстве стерильных активных веществ для парентеральных препаратов необходима вода для инъекций.

Для очистки оборудования и упаковки:

Первоначальная мойка может проводиться питьевой водой. Заключительное ополаскивание выполняется водой того же или более высокого качества, что используется в конечном продукте. Для стерильных парентеральных препаратов заключительная мойка проводится исключительно водой для инъекций.

Вода в производстве активного вещества

Тип производства воды	Требования к продукту	Минимально приемлемое качество воды
Синтез всех компонентов АВ до конечного выделения и очистки	АВ и конечный продукт не должны быть стерильными и/или апирогенными	Питьевая или очищенная
Ферментация	АВ и конечный продукт не должны быть стерильными и/или апирогенными	Питьевая или очищенная
Экстрагирование	АВ и конечный продукт не должны быть стерильными и/или апирогенными	Питьевая или очищенная
Конечное выделение, очистка	АВ и конечный продукт не должны быть стерильными и/или апирогенными	Питьевая или очищенная
Конечное выделение, очистка	АВ нестерильное, продукт стерильный, непарентеральный	Вода очищенная
Конечное выделение, очистка	АВ стерильное, но не предназначено для парентерального применения	Вода очищенная
Конечное выделение, очистка	АВ нестерильное, но предназначено для стерильного парентерального продукта	Вода для инъекций, полученная холодным методом
Конечное выделение, очистка	АВ стерильное апирогенное	Вода для инъекций

Вода для мытья оборудования, контейнеров, пробок

Тип, стадия процесса	Вид продукта	Минимально приемлемое качество воды
Первичная мойка	Наполнители и АВ	Питьевая вода
Конечное ополаскивание	АВ	Аналогично требованиям при производстве АВ
Первичная мойка	Нестерильный продукт	Питьевая вода
Конечное ополаскивание	Нестерильный продукт	Вода очищенная или аналогичная используемой в производстве при условии, что в производстве требуется вода более высокого качества, чем очищенная
Конечное ополаскивание	Стерильный непарентеральный продукт	Вода очищенная или аналогичная используемой в производстве при условии, что в производстве требуется вода более высокого качества, чем очищенная
Первичная мойка	Стерильный продукт	Вода очищенная
Конечное ополаскивание	Стерильный парентеральный продукт	Вода для инъекций
Конечное ополаскивание с последующей депирогенизацией	Стерильный парентеральный продукт	Вода для инъекций, полученная холодным методом
Приготовление 70% спиртового раствора для обработки оборудования, после мойки	Стерильный продукт	Вода того же качества, что и для конечного ополаскивания

Технологии и оборудование BWT для водоподготовки

Европейский опыт BWT в области водных технологий воплощается в комплексных решениях для фармацевтической отрасли, объединяя передовые технологии с принципами устойчивого развития.

Системы BWT:

SEPTRON Электродеионизационный модуль предназначен для выработки ВО для фармацевтической промышленности.

OSMOTRON Pro Эта установка соответствует самым высоким стандартам, обеспечивая производство высококачественной фармацевтической воды.

SEPTRONLine Представляет собой компактное и экономичное решение, идеально подходящее для оптимизации производственных затрак.

MULTISTILL Эта линия появилась в 2015 году после того, как компания BWT приобрела концерн Kemitem. Она имеет долгую историю и большой опыт применения, в том числе и в России.

COMBITRON Установка представляет собой дистиллятор с увеличенной первой колонной, разработанный специально для производства чистого пара.

MULTITRON Серия дистилляторов Multitron производится на заводе в Швейцарии с начала 21 века.

Установки двухступенчатого обратного осмоса серии UO Система для получения Очищенной воды (PW) методом двухступенчатого обратного осмоса. Отличается модульной конструкцией и производительностью до 14 м³/час.

Вода фармацевтического качества является критическим фактором безопасности лекарственных средств, требующим строгого соответствия международным стандартам GMP, USP, EP и ГФ. Применение современных мембранных методов и дистилляционных технологий водоподготовки обеспечивает не только гарантированную чистоту продукции, но и значительное снижение энергопотребления и экологической нагрузки на производстве.